從藥品注冊(cè)的角度來(lái)講，無(wú)論是新藥、仿制藥，或是中藥、化藥、生物制品，都離不開標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用。然而許多注冊(cè)人員甚至是一些新入行的研發(fā)、質(zhì)量人員往往不能夠正確區(qū)分“對(duì)照品”、“參考品”、“標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)”等一些相近的概念，而一些文獻(xiàn)對(duì)“對(duì)照品”概念的混用，也給參閱人員造成一定的誤區(qū)，另外中國(guó)藥典對(duì)于不同類別藥品的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定義又有細(xì)微的差別，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的混淆對(duì)藥品研發(fā)和注冊(cè)造成不良的影響。
隨著我國(guó)正式成為ICH（（國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)）的成員國(guó)，近年來(lái)對(duì)《中華人民共和國(guó)藥品管理辦法》、《藥品注冊(cè)管理辦法》、《中國(guó)藥典》等相關(guān)法規(guī)及指導(dǎo)原則的修訂和更新，無(wú)論是從法律規(guī)范層面還是技術(shù)要求層面都對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用有了更高的要求，以下從注冊(cè)的角度對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品的分類及技術(shù)要求做了分類整理：
01?標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的分類
1.1參照2020版中國(guó)藥典對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行如下分類：
1.2參照ICH標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的分類
02?注冊(cè)申報(bào)中的資料要求
2.1 化學(xué)藥品
一般要求：所用的對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)具有合法來(lái)源及來(lái)源證明，若為工作對(duì)照品，應(yīng)有完整的標(biāo)化記錄，并在效期內(nèi)使用，具體要求如下：
結(jié)構(gòu)確證若用到對(duì)照品，應(yīng)說(shuō)明所用對(duì)照品來(lái)源、純度及批號(hào)；提供具體的研究數(shù)據(jù)和圖譜并進(jìn)行解析。詳細(xì)要求參見(jiàn)《化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》。
- 藥典對(duì)照品：提供購(gòu)買的證明資料、樣品照片、標(biāo)簽復(fù)印件，并明確來(lái)源、批號(hào)、純度等信息。
- 外購(gòu)對(duì)照品或者自制對(duì)照品：提供相應(yīng)的來(lái)源證明材料（或制備工藝、檢驗(yàn)報(bào)告）、結(jié)構(gòu)確證資料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、含量和純度標(biāo)定過(guò)程等。
2.2 中藥
- 在“藥學(xué)主要研究結(jié)果總結(jié)-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”中簡(jiǎn)述對(duì)照品來(lái)源；
- 在“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”中提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。對(duì)于藥品研制過(guò)程中使用的對(duì)照品，應(yīng)說(shuō)明其來(lái)源并提供說(shuō)明書和批號(hào)。對(duì)于非法定來(lái)源的對(duì)照品，申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)說(shuō)明是否按照相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行研究，提供相關(guān)研究資料；申請(qǐng)上市許可時(shí)，應(yīng)說(shuō)明非法定來(lái)源的對(duì)照品是否經(jīng)法定部門進(jìn)行標(biāo)定，提供相關(guān)證明性文件。境外生產(chǎn)藥品提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中文本須按照中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的格式整理報(bào)送。
- 提供結(jié)構(gòu)確證用樣品的精制方法、純度、批號(hào)，如使用法定的對(duì)照品，應(yīng)說(shuō)明對(duì)照品來(lái)源、純度及批號(hào) 對(duì)于中藥配方顆粒，在標(biāo)準(zhǔn)制定應(yīng)使用國(guó)家法定部門認(rèn)可的對(duì)照物質(zhì)（包括對(duì)照品、對(duì)照提取物和對(duì)照藥材）。若使用的對(duì)照物質(zhì)是自行研制的，應(yīng)按照相關(guān)要求報(bào)送相應(yīng)的對(duì)照物質(zhì)研究資料和對(duì)照物質(zhì)實(shí)物樣品。
2.3生物制品
2.3.1 治療用生物制品
一般要求：提供質(zhì)量研究資料及有關(guān)文獻(xiàn)，包括參考品或者對(duì)照品的制備及標(biāo)定,如果非1類新生物制品需提供與國(guó)內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料質(zhì)量研究的相關(guān)圖譜應(yīng)清晰、完整，結(jié)構(gòu)確證的相關(guān)圖譜應(yīng)加蓋公章。
2.3.2 預(yù)防用生物制品
- 要求在研發(fā)階段建立疫苗的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)和參考品，說(shuō)明分析方法所用對(duì)照品（被測(cè)藥物、代謝物、內(nèi)標(biāo)物）的純度和來(lái)源；例如生物學(xué)活性是通過(guò)與參考品的比較而獲得的活性單位。研究中使用的參考品應(yīng)該是經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的物質(zhì)。
- 應(yīng)在研發(fā)階段考慮研究、建立穩(wěn)定工藝后的疫苗抗原參考品，以及疫苗效力、免疫原性檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)品或參考品。對(duì)于目前熱度較高的MRNA疫苗指導(dǎo)原則中明確指出“在申報(bào)臨床階段應(yīng)提供建立的參考品或?qū)φ掌罚òㄓ糜诤怂岷俊⒓兌群蜕锘钚裕ㄈ蛄袦y(cè)定）來(lái)源、制備、檢定結(jié)果、標(biāo)定過(guò)程及穩(wěn)定性研究（定期復(fù)檢）等方面的初步研究資料。”
對(duì)于生物制品國(guó)家生物標(biāo)準(zhǔn)品及生物參考品的制備與標(biāo)定應(yīng)符合“生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定”要求。
03?CTD格式對(duì)于對(duì)照品的要求
對(duì)于國(guó)家局公告中應(yīng)按CTD格式注冊(cè)申報(bào)的品種，還應(yīng)參照《人用藥品注冊(cè)通用技術(shù)文檔-M4》及《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求》、《生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》等相關(guān)要求，將涉及到標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的信息列到相應(yīng)的模塊中：
需要說(shuō)明的是如適用，在3.2.S.5中涉及的對(duì)照品可在3.2.P.6 中交叉引用。所有其他對(duì)照品的信息均應(yīng)納入3.2.P.6中。
從現(xiàn)場(chǎng)核查的角度來(lái)講，無(wú)論是分析方法開發(fā)及驗(yàn)證中、實(shí)際樣品檢測(cè)中還是穩(wěn)定性研究中所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)都應(yīng)具有合法來(lái)源證明（發(fā)票、訂購(gòu)合同或贈(zèng)與證明等），并且應(yīng)與申報(bào)資料具有一致性（來(lái)源、批號(hào)、規(guī)格）。如為工作對(duì)照品，應(yīng)有完整的標(biāo)化記錄，且保證在效期內(nèi)使用；應(yīng)有與實(shí)際使用的記錄相吻合的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的接收、發(fā)放、使用記錄或憑證（臺(tái)賬）；對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的貯藏條件應(yīng)于說(shuō)明書保持一致。同時(shí)要保留標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的包裝（瓶、盒）和標(biāo)簽，這也是一些研發(fā)型企業(yè)容易忽視的問(wèn)題。
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